痛风发作增加心梗、中风风险！JAMA：医生和患者应该怎么做？
▎药明康德内容团队编辑
既往研究提示，免疫介导的全身性炎症状态以及特定类型的感染可能会促进动脉粥样硬化以及心血管事件的发生。例如，类风湿性关节炎、银屑病、红斑狼疮、炎性肠病以及痛风患者，其心血管事件的发生风险或许要高于普通人群。但是，炎症性疾病的一过性急性发作是否与血管事件的发生存在相应的时间关系，截至目前为止尚无充足研究证据。
2022年8月2日，《美国医学会杂志》（JAMA）重磅发表了一项大型人群研究的分析结果，强有力地证实痛风发作与后续短期（0-120天）内心血管事件的发生风险显著更高有关。论文同期评论强调，当前这项研究的成功进一步支持了“全身性炎症状态或许会提高血管炎性水平，从而促进急性心血管事件的发生”这一假说，痛风发作患者或许有必要接受额外的治疗从而降低心血管事件的发生风险。
基于这项研究的分析结果，临床医生和患者需提高警惕，即在痛风发作后的数周内，患者的心血管疾病风险可能会增加，因此需做好预防措施，并关注不稳定型心绞痛、心肌梗死、缺血性卒中等相关症状的发生，以便紧急就医。
截图来源：JAMA
心血管疾病是目前全球范围内造成死亡的主要原因之一，仅2019年全球就有1900万人因心血管疾病死亡。值得注意的是，除了传统的心血管风险因素外，炎症也同样是心血管疾病的重要风险因素。痛风是一种常见的炎症性疾病，以急性炎性关节炎反复发作为特征，在老年人群中尤其普遍。痛风患者具有较高的心血管疾病发生风险，且这种风险独立于传统心血管风险因素之外。
痛风发作过程中，机体NALP3炎症小体被激活且炎症水平升高，一项随机临床试验的结果表明，阻断NALP3炎症小体可预防心血管事件复发。
基于英国临床实践研究数据链（CPRD）中1997年1月1日至2020年12月31日期间的电子健康记录，当前这项研究评估了痛风发作是否与心血管事件（急性心肌梗死、卒中）发生率的一过性增加相关。
研究期间共有96153例新确诊痛风患者符合纳入标准。其中，10475例患者在603923人-年的随访期间至少发生一次心血管事件（急性心肌梗死占49.2%；卒中占50.8%），心血管事件的发生率为17.34/1000人-年。研究最终共纳入62574例痛风成人患者进行多变量巢式病例对照分析。这62574例患者包含上述10475例痛风后发生心血管事件的患者（病例组），以及52099例诊断痛风后未发生心血管事件的患者（匹配对照组）。
▲多变量巢式病例对照分析研究流程（图片来源：参考资料[1]）
分析结果显示：研究中纳入的62574例新诊断痛风患者平均年龄为76.5岁、69.3%为男性。确诊痛风后发生心血管事件的患者相较于未发生心血管事件的患者，当前吸烟比例、既往心血管疾病史比例以及Charlson并发症指数（反映合并疾病数目及严重水平）均更高（分别为12.6% vs 8.9%、52.0% vs 20.7%、3.23 vs 2.52，P值均＜0.001）。
值得关注的是，与未发生心血管事件的患者相比，发生心血管事件的患者在前0-60天内（2.0% vs 1.4%；aOR=1.93；95%CI：1.57-2.38）以及前61-120天内（1.6% vs 1.2%；aOR=1.57；95%CI：1.26-1.96）痛风发作的可能性显著更高。而与未发生心血管事件的患者相比，发生心血管事件的患者在前121-180天内痛风发作的几率无显著差异（1.4% vs 1.3%；aOR=1.06；95%CI：0.84-1.34）。
基于确诊痛风后至少发生一次痛风或心血管事件的1421例患者数据，当前研究还开展了“自身对照病例系列”分析（观察时间长达720天），用于验证上述巢式病例对照分析的结果。
分析结果提示：
痛风发作前150天内或发作后181-540天内的心血管事件的发生率为1.32/1000人-天。相比之下，痛风发作后0-60天内心血管事件发生率为2.49/1000人-天；痛风发作后61-120天内心血管事件发生率为2.16/1000人-天，痛风发作后121-180天内心血管事件发生率为1.70/1000人-天。
与痛风发作前150天内或发作后181-540天内相比，痛风发作后0-60天内心血管事件的发生率差异为1.17/1000人-天（aIRR=1.89）；痛风发作后61-120天内心血管事件的发生率差异为0.84/1000人-天（aIRR=1.64）；痛风发作后121-180天内心血管事件的发生率差异为0.38/1000人-天（aIRR=1.29）。
总体而言，当前这项研究的结果证实，在新诊断痛风患者中，痛风发作与后续120天内心血管事件的发生风险升高显著相关。也就是说，痛风发作带来了后续心血管事件发生风险的一过性升高。
论文同期评论指出，基于这项研究的分析结果，未来在痛风患者的治疗过程中，医生也需关注这类患者生活方式优化以及风险因素控制的相关措施，如调整饮食、使用他汀类药物和抗炎药物（如阿司匹林、秋水仙碱）、戒烟、控制糖尿病和血压、根据指征使用抗血栓药物。
通过饮食和降尿酸治疗预防痛风的发作也可能是减少痛风发作及其相关心血管事件风险的重要治疗手段。此外，IL-1抑制剂以及IL-18靶向药物的应用，或许有望降低这部分患者残余动脉粥样硬化性心血管疾病的发生风险。
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA官网阅读完整论文。
参考资料
[1] Cipolletta E, Tata LJ, Nakafero G, Avery AJ, Mamas MA, Abhishek A. Association Between Gout Flare and Subsequent Cardiovascular Events Among Patients With Gout. JAMA. 2022;328(5):440–450. doi:10.1001/jama.2022.11390
[2] Anderson JL, Knowlton KU. Cardiovascular Events and Gout Flares. JAMA. 2022;328(5):425–426. doi:10.1001/jama.2022.9165
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
分享，点赞，在看，传递医学新知